A febre do VNO é uma virose zoonótica, isto é, o vírus circula entre aves, alguns animais de sangue quente e o mosquito transmissor, tendo os humanos como hospedeiros acidentais. No ambiente urbano mais periférico ou em pequenas comunidades, os transmissores do VNO são espécies gênero Culex, principalmente pelo fato de estas espécies se alimentarem de sangue humano, aves e de outros animais de forma oportunista. Essa enfermidade é comum nos EUA; entretanto, mais recentemente tem se expandido no Brasil, tendo como transmissor principal o Culex quinquefasciatus, o pernilongo noturno. Estudos recentemente realizados no Brasil identificaram históricos de infecção desses vírus em cavalos, aves e seres humanos. Contudo, a ausência e as dificuldades enfrentadas nos testes direcionados aos mosquitos pode estar subestimando a relevância dessas enfermidades. Bem como, a elevada incidência de dengue, Chikungunya e Zika no país pode ocasionar diagnósticos equivocados, subestimando a circulação do VNO em humanos.